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       自1912年第一臺質(zhì)譜儀雛形誕生以來(lái)，質(zhì)譜技術(shù)已有100多年的發(fā)展歷程。在這段期間，先后有13位從事質(zhì)譜研究的學(xué)者榮獲諾貝爾獎，充分反映了質(zhì)譜技術(shù)對科學(xué)發(fā)展的重要貢獻。那么，究竟什么是質(zhì)譜技術(shù)？質(zhì)譜技術(shù)能為我們提供哪些信息？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，質(zhì)譜技術(shù)屬于一門(mén)計量學(xué)科，它測量帶電離子的質(zhì)荷比(m/z，mass-to-charge ratio，質(zhì)量與電荷數的比值)，從而得到所分析物質(zhì)的分子量信息。

       在很長(cháng)一段時(shí)間里，質(zhì)譜技術(shù)主要用于測定和分析普通的有機分子，極少應用于生物分子(如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、寡糖等)。這主要是因為生物分子往往具有極性強、分子量大、熱不穩定和難氣化等性質(zhì)，在其達到氣化高溫時(shí)就已經(jīng)分解破壞。80年代以來(lái)，隨著(zhù)質(zhì)譜技術(shù)的突破性發(fā)展，尤其是軟電離離子化技術(shù)的發(fā)明與應用，質(zhì)譜技術(shù)在生物領(lǐng)域里得到迅猛發(fā)展。所謂軟電離離子化技術(shù)，主要是指基質(zhì)輔助激光解吸電離(Matrix-assisted laser desorption/ionization, MALDI)和電噴霧電離(Electrospray ionization, ESI)。這兩種軟電離離子化技術(shù)，能使生物分子(如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、寡糖等)在不被破壞的情況下氣化進(jìn)入質(zhì)譜檢測。因為這兩種技術(shù)在生物分子分析中的無(wú)可取代的作用，2002年諾貝爾化學(xué)獎授予日本的田中耕一和美國的芬恩(John Fenn)，以表彰他們分別在MALDI和ESI技術(shù)方面做出的杰出貢獻。

        軟電離離子化技術(shù)使質(zhì)譜學(xué)真正步入了生物領(lǐng)域，并逐漸形成了一個(gè)新的學(xué)科——生物質(zhì)譜技術(shù)。近十年來(lái)，生物質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展神速，并已逐漸代替了傳統的蛋白質(zhì)分析方法，如Edman降解法、氨基酸分析方法等。目前生物質(zhì)譜技術(shù)主要通過(guò)蛋白質(zhì)鑒定、分子量測定、氨基酸序列測定、蛋白結構測定等方面廣泛應用于生物制藥、臨床醫學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等領(lǐng)域。

        香雪生命科學(xué)研究中心目前擁有兩套先進(jìn)的液質(zhì)聯(lián)用系統，分別是Eksigent NanoLC與SCIEX Triple TOF 5600+聯(lián)用、DIONEX NanoLC U3000與Thermo Q-Exactive Plus聯(lián)用。這兩套液質(zhì)系統在TCR-T細胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)的研發(fā)過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用：腫瘤靶點(diǎn)的發(fā)現以及多肽、蛋白質(zhì)質(zhì)控。在腫瘤靶點(diǎn)的發(fā)現方面，我們已經(jīng)發(fā)現了大量的文獻報導過(guò)或未報導過(guò)的抗原肽，為T(mén)CR-T細胞治療的研發(fā)提供了豐富的靶點(diǎn)；在多肽、蛋白質(zhì)的質(zhì)控方面，這兩套液質(zhì)系統如同研究者的眼睛，對樣品進(jìn)行細致而精準的分析，為T(mén)CR-T細胞治療的研發(fā)提供了質(zhì)量保障。我們深信，隨著(zhù)生物質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，它將會(huì )在生物制藥、臨床醫學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域大放異彩，造福人類(lèi)。

       目前，T細胞治療主要包括CAR-T細胞治療(Chimeric Antigen Receptor, CAR T cell therapy）和TCR-T細胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)。CAR-T細胞治療目前僅在治療慢性和急性淋巴細胞白血病及多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中被證實(shí)有顯著(zhù)療效，對實(shí)體瘤的治療還沒(méi)有很好的效果，而且CAR-T細胞治療常會(huì )帶來(lái)像細胞因子風(fēng)暴那樣不易控制的不良反應。因此，人們急需一種比CAR-T細胞治療更好的方法，不僅能對實(shí)體瘤有較好療效，而且副反應小，這就是香雪生命科學(xué)研究中心正在研發(fā)的TCR-T細胞治療。

       香雪生命科學(xué)研究中心正與多間三甲醫院合作進(jìn)行TCR-T細胞治療臨床研究，為癌癥患者點(diǎn)燃新希望。目前，正在進(jìn)行中的臨床研究項目如下：

1. 廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院呼吸內科(呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室)正在進(jìn)行的非小細胞肺癌的TCR-T細胞治療臨床研究，適應癥為非小細胞肺癌，招募患者正在進(jìn)行中。

咨詢(xún)電話(huà)：13416103608。

詳情請見(jiàn)鏈接http://mp.weixin.qq.com/s/bOrNzMJ1Zxp8wVfAvL1MOg

2. 南方醫科大學(xué)珠江醫院正在進(jìn)行的晚期實(shí)體瘤TCR-T細胞治療臨床研究，適應癥為各種實(shí)體瘤，包括鼻咽癌、卵巢癌、顱內膠質(zhì)瘤等，招募患者正在進(jìn)行中。

咨詢(xún)電話(huà)：13416103608。

詳情請見(jiàn)鏈接http://h5.eqxiu.com/s/SaQWaHnL?eqrcode=1&from=singlemessage

3. 中山大學(xué)附屬腫瘤醫院將進(jìn)行的骨與軟組織肉瘤TCR-T細胞治療臨床研究，適應癥為骨與軟組織肉瘤。

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參考資料：

1. 國外化學(xué)經(jīng)典教材系列(影印版)Mass Spectrometry(2nd Edition). （德）格羅斯（Gross,J.H.）編著(zhù). 北京：科學(xué)出版社，2012
2. Applied Electrospray Mass Spectrometry. Pramanik, Birendra N.; Ganguly, Ashit K.; Gross, Michael L .. CRC Press，2002-02-08
3. Native Mass Spectrometry: What is in the Name? J. Am. Soc. Mass Spectrom. (2017) 28:5-13
4. Structures of the cyanobacterial circadian oscillator frozen in a fully assembled state. Albert J. R. Heck. Science. (2017) 355(6330):1181-1184
5. Engineered T cells: the promise and challenges of cancer immunotherapy. Fesnak AD, June CH, Levine BL. Nature Reviews Cancer. 2016 Aug 23;16(9):566-81.