資訊中心
作者：香雪生命科學(xué)研究中心---林燕梅
發(fā)布時(shí)間：2018-03-19
閱讀：11534
隨著(zhù)國內外生物醫療界的高速發(fā)展，細胞治療已逐漸成為腫瘤患者在放化療失去療效后主要的救助手段。相較于傳統的DC-CIK、NK等細胞治療，時(shí)下的CAR-T、TCR-T療法因其在血液系統惡性腫瘤的治療中展現了憂(yōu)異的成果而被寄予厚望。CAR-T( chimeric antigen receptor T cell，嵌合抗原受體T 細胞)是把從病人體內提取的自體T細胞，經(jīng)基因修飾以表達相關(guān)的嵌合抗原受體，并在體外擴增后回輸給病人來(lái)殺傷其體內表達有相關(guān)抗原的腫瘤細胞的療法。TCR-T技術(shù)則是針對特異性腫瘤抗原做T細胞受體親和力強化的細胞治療技術(shù)，在技術(shù)上與CAR-T有顯著(zhù)的不同，能更為特異地識別和殺傷腫瘤，其針對的抗腫瘤靶標范圍也更廣泛。CAR-T/TCR-T技術(shù)已在血液腫瘤被證實(shí)有著(zhù)顯著(zhù)療效，也正在為攻克實(shí)體腫瘤帶來(lái)新希望。然而細胞治療仍然存在較高的安全性風(fēng)險，細胞因子風(fēng)暴(cytokine storm, CR)/細胞因子釋放綜合癥（cytokine storm syndrome, CRS）則是最為常見(jiàn)且具有潛在致命風(fēng)險的不良反應。
細胞因子風(fēng)暴是指機體感染病原微生物后出現過(guò)激免疫反應導致短時(shí)間內多種細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ等大量釋放的現象。主要原因可能是各種免疫細胞對病源刺激后分泌這些細胞因子所致。這種過(guò)量的細胞因子會(huì )對組織器官造成損害從而誘發(fā)各種臨床表現。細胞因子釋放綜合癥是指細胞因子風(fēng)暴導致的臨床疾病現象。臨床表現主要為發(fā)熱或發(fā)燒，肌痛，低血壓、急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭等嚴重后果。調查研究表明進(jìn)行細胞治療后尤其是CAR-T細胞治療，幾乎所有患者都會(huì )出現不同程度的細胞因子風(fēng)暴并由此導致不同程度的臨床表現，其中部分患者的情況較為嚴重，甚至導致死亡（國際上將嚴重程度分為5個(gè)等級）。相對于CAR-T細胞治療， TCR-T目前的臨床試驗出現細胞因子風(fēng)暴的頻率較少，其嚴重程度多較低， 可能與TCR-T的自然信號系統激活和主要針對實(shí)體瘤有關(guān)。
在細胞治療成為成熟的臨床治療方法前，必須先解決細胞因子風(fēng)暴帶來(lái)的不良反應。目前常規的措施是對引發(fā)細胞因子風(fēng)暴的細胞因子進(jìn)行密切監測，方法包括多因子ELISA和較敏感的Luminex/MSD 多重檢測。處理上主要依賴(lài)IL-6抑制劑結合糖皮質(zhì)激素和對癥治療。大部分患者多能恢復。
針對細胞因子風(fēng)暴的研究和如何減少其發(fā)生尚在繼續。我們需要從更多的臨床病例中積累經(jīng)驗，掌握細胞因子風(fēng)暴的發(fā)生原因、發(fā)展機制以及并發(fā)癥的預防和治療，建立完善的監測系統，從而減少細胞治療可能帶來(lái)的不良反應。
