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作者：香雪生命科學(xué)研究中心---唐先青
發(fā)布時(shí)間：2018-05-14
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癌癥會(huì )遺傳嗎？
人們常常會(huì )問(wèn)癌癥會(huì )不會(huì )遺傳，對于這個(gè)大眾關(guān)心的問(wèn)題，卻很難簡(jiǎn)單地下結論。大量的醫療實(shí)踐發(fā)現，遺傳因素在癌癥的發(fā)生過(guò)程中確實(shí)起了一定的作用。與遺傳關(guān)系最密切的癌癥是兒童視網(wǎng)膜母細胞瘤，這種病人的兄弟姐妹中，往往有一半也患有此病變。乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食道癌也常與家族遺傳有著(zhù)密切的關(guān)系。
我們來(lái)看一個(gè)頗有影響力的例子。2013年，37歲的好萊塢著(zhù)名電影明星安吉麗娜·朱莉進(jìn)行了預防性雙乳腺切除手術(shù)，原因是她體內有一種遺傳自母親的BRCA1遺傳物質(zhì)（基因）缺陷，該基因缺陷會(huì )導致患乳腺癌和卵巢癌的幾率都比較高，統計數據預測分別為87%和50%。朱莉家人中有三位女性年輕時(shí)都患有這兩種癌癥，因而引起了她的重視，也正是依據基因檢測結果，她才做出了以上猶如壯士斷腕般的選擇，不得不佩服她的勇氣。
那么，癌癥的家族遺傳現象是怎么產(chǎn)生的呢？腫瘤的發(fā)生是由于細胞內多個(gè)基因突變累積的結果，而很多外在因素都可能引起基因突變，例如吸煙、光照和高能射線(xiàn)、病毒感染、化學(xué)藥物、細胞分裂過(guò)程中基因組不穩定性以及細胞對基因變異的自我修復能力缺陷等。這種基因突變有時(shí)會(huì )遺傳給后代，使其具有較高的罹癌的可能性。也就是說(shuō)，這并不意味這類(lèi)人群一定會(huì )得癌癥，只是得癌癥的幾率比普通人要大一些。比如吸煙者很多，但是得肺癌的只是其中的一部分，除了和吸煙時(shí)間長(cháng)短有關(guān)外，還和個(gè)人的體質(zhì)和外界其它因素有關(guān)。即癌癥的發(fā)生決定于內因和外因，是多重因素的累加，遺傳基因只是提供了某種內因，如果再加上外界致癌因素持續（如放射線(xiàn)、吸煙等）的作用，癌癥才會(huì )發(fā)生。
總之，癌癥和遺傳確有一定關(guān)系，有癌癥家族史的人，雖然一方面要認識到自己可能會(huì )因為遺傳而有較高的患癌風(fēng)險外，然而也不必過(guò)度的恐懼；另一方面在平時(shí)生活中要更加注意防癌，爭取做到早期診斷、早期發(fā)現和早期治療。
如何預防遺傳性癌癥發(fā)生？
首先，需要針對特定的遺傳基因序列進(jìn)行準確測定。
安吉麗娜·朱莉雙乳腺切除術(shù)引起了公眾的廣泛關(guān)注，其中非常重要的一個(gè)意義在于，她把基因檢測（Genetic testing）帶進(jìn)了公眾的視線(xiàn)當中。基因檢測，又稱(chēng)DNA檢測或分子檢測，是通過(guò)分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的手段，檢測出DNA分子結構水平或蛋白表達水平是否異常，分析各種疾病易感基因的情況，從而使人們能及時(shí)了解自己患某種疾病風(fēng)險的概率，及時(shí)采取應對手段，達到防患于未然的目的。
什么人需要進(jìn)行基因檢測？
1）具有癌癥或多基因遺傳病家族史的人是最需要做基因檢測，通過(guò)基因檢測可以知道自己是不是攜帶有遺傳疾病基因，以便及時(shí)發(fā)現并做好預防，做好飲食保健與生活習慣的調整，或者通過(guò)醫療手段進(jìn)行干預，降低疾病發(fā)生的風(fēng)險。確診患有遺傳性腫瘤的人，也可通過(guò)做基因檢測獲得更合適的治療方案。據報道，已故蘋(píng)果公司CEO史蒂芬·喬布斯在患癌時(shí)，曾經(jīng)花費10萬(wàn)美金對腫瘤及自己的全基因組進(jìn)行過(guò)測序。
2）長(cháng)期暴露在高污染環(huán)境或有不良生活習慣的人，可以通過(guò)基因檢測了解個(gè)人在不同疾病上的發(fā)生傾向，進(jìn)而做全面生活調整或干預，以期降低風(fēng)險或延緩疾病發(fā)生。人類(lèi)疾病的發(fā)生是基因、環(huán)境共同作用的結果，若檢測出某種疾病的風(fēng)險，那么可以針對性的避開(kāi)不良的環(huán)境，從而讓疾病缺少誘發(fā)的條件，做到真正的疾病預防。
不過(guò)，目前基因檢測的準確率尚無(wú)法達到百分之百。據悉，已在美國形成產(chǎn)業(yè)的基因檢測機構，其準確率也不過(guò)是85%左右。隨著(zhù)越來(lái)越多和疾病相關(guān)的基因被發(fā)現，以及參與基因檢測的人數越來(lái)越多，預期準確率將會(huì )進(jìn)一步提高。
以乳腺癌為例，誰(shuí)應該去做BRCA1/2檢測？只有高風(fēng)險人群需要去做這個(gè)測試。高風(fēng)險人群指的是如果家族成員（尤其是直系血親）里有滿(mǎn)足下面的任何一條情況時(shí)：1、有人50歲前得乳腺癌；2、有人同時(shí)兩側乳房都得乳腺癌；3、有人同時(shí)得乳腺癌和卵巢癌；4、多人得乳腺癌或卵巢癌；5、有男性乳腺癌。單獨的親人發(fā)病并不能說(shuō)明你就是高風(fēng)險，最科學(xué)的確定方法是給已經(jīng)患癌癥的人做基因檢測，發(fā)現確實(shí)有遺傳性BRCA1/2基因突變，那他們的近親就很可能有高風(fēng)險了。
第二，預防腫瘤的手段有哪些？
（1）預防性切除手術(shù)。即將具有高風(fēng)險發(fā)生癌癥的器官，在未發(fā)生癌癥時(shí)就進(jìn)行手術(shù)切除，預防其后期發(fā)展成為癌癥。比如朱莉通過(guò)基因檢測出自己患乳腺癌和卵巢癌的概率分別是87%和50%，為了預防這兩類(lèi)癌癥，她就決定切除雙乳以及卵巢。但要說(shuō)明的是，切除乳腺，卵巢并不能100%預防癌癥，因為BRCA1/2突變人群切除乳腺和卵巢后，仍有比一般人更高概率地發(fā)生胰腺癌或別種癌。由于切除手術(shù)并不能100%避免癌癥發(fā)生，且帶有巨大的長(cháng)期副作用，因此不少人選擇放棄這個(gè)預防方案。
（2）常規篩查。比如每年做乳房造影，可以幫助發(fā)現早期的乳腺癌，降低癌癥進(jìn)一步發(fā)展的風(fēng)險。對于卵巢癌，現在并沒(méi)有特別好的早期檢測方式。包括朱莉用的CA-125癌癥標記物或者炎癥因子這類(lèi)指標都無(wú)法可靠地檢測到早期的卵巢癌，研究發(fā)現絕大多數時(shí)候這些癌癥標記物的上升和癌癥的發(fā)生并沒(méi)有太大的直接關(guān)系。
（3）預防性和治療性藥物。有研究表明長(cháng)期使用口服避孕藥能使BRCA1/2突變女性的卵巢癌發(fā)病率降低40%50%。另外服用荷爾蒙類(lèi)藥物，比如他莫昔芬有可能降低乳腺癌發(fā)病率。過(guò)去10年，藥廠(chǎng)一直在努力開(kāi)發(fā)新靶向藥物來(lái)選擇性消滅BRCA1/2基因突變的癌細胞，令人鼓舞的是，最近多家藥廠(chǎng)開(kāi)發(fā)出了一類(lèi)新的抗癌藥物叫“PARP抑制劑”。第一個(gè)此類(lèi)藥物Olaparib 已于2014年在美國上市，專(zhuān)門(mén)用于治療BRCA突變的卵巢癌。
（4）腫瘤疫苗。大家最熟悉的莫過(guò)于去年國內上市的宮頸癌疫苗。宮頸癌主要由感染人類(lèi)乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)引起，該疫苗通過(guò)預防HPV病毒感染，進(jìn)而有效預防宮頸癌發(fā)病。
因為明星效應，大眾也比較關(guān)注，下面重點(diǎn)講講預防性切除手術(shù)。
預防性切除手術(shù)有什么好處？
研究已經(jīng)證明，如果攜帶BRCA1/2突變，切除乳腺幾乎可以完全避免乳腺附近癌癥發(fā)生。而切除卵巢不僅能顯著(zhù)降低卵巢附近癌癥發(fā)生幾率（約減少80%-90%），同時(shí)還會(huì )降低乳腺癌發(fā)生幾率（減少約50%），原因是卵巢分泌的雌激素對乳腺癌有促進(jìn)作用，切除卵巢后雌激素分泌大大減少，導致乳腺癌發(fā)病幾率也跟著(zhù)降低。因此這類(lèi)“預防性切除手術(shù)”在控制癌癥上的效果是毋庸置疑的。
預防性切除手術(shù)有什么壞處？
切除乳腺的壞處主要在于美觀(guān)和心理變化，而切除卵巢則有非常直接的生理影響。卵巢是卵子和雌激素的產(chǎn)生地點(diǎn)，切除卵巢最明顯的影響包括：
(a)失去自然懷孕能力,提前進(jìn)入女性更年期，情緒容易激動(dòng)焦慮，長(cháng)期失眠，記憶力衰退等；(b) 出現明顯骨質(zhì)疏松及增加各類(lèi)心血管疾病發(fā)生率。
卵巢切除手術(shù)造成的更年期癥狀比正常的更年期癥狀更為嚴重，平時(shí)進(jìn)入更年期是一個(gè)跨越很多年的緩慢的過(guò)程，會(huì )給身體很長(cháng)時(shí)間準備和適應。而手術(shù)則是導致激素瞬間消失，對身體的沖擊難以想象。
我們應該如何抉擇？
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，朱莉在手術(shù)風(fēng)險和嚴重術(shù)后副作用與70歲之前50%左右的卵巢癌幾率之間，選擇了前者。我相信不同人在面臨這種選擇題時(shí)一定會(huì )有不同的決定。如果這個(gè)患癌概率是5%，或者是90%，可能選擇會(huì )容易很多，50%確實(shí)是一個(gè)非常難以下定決心的概率。
朱莉覺(jué)得對自己最重要的是能和小孩一起長(cháng)大，因此她果斷選擇了手術(shù)。她做出了對她而言最好而且最正確的選擇。我敬佩她的勇氣，并且100%支持她。而如果另外一位女性，在完全相同的情況下，自己選擇不手術(shù)，通過(guò)調養身體來(lái)和50%的癌癥概率賭一把，我也同樣佩服她的勇氣，并100%支持她！
這是一個(gè)沒(méi)有標準答案的問(wèn)題，做還是不做手術(shù)全憑自己的選擇。不過(guò)，如今癌癥治療藥物的研發(fā)正在快速地推進(jìn)，癌癥治療也正在孕育革命性的改變，安全有效的治療手段或許就在不遠的5-10年產(chǎn)生。如現在的過(guò)繼性T細胞免疫治療（CAR-T、TCR-T）以及使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑等，這些新的療法為癌癥治療提供新的選擇，其療效大家可以拭目以待。
