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作者：香雪生命科學(xué)研究中心---鐘時(shí)
發(fā)布時(shí)間：2018-07-18
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你聽(tīng)過(guò)自體T細胞治療(endogenous t cell therapy)嗎？
20多年前，科學(xué)家發(fā)現人的外周血中存在少量能夠識別并且殺傷腫瘤的T細胞；這些T細胞可以被分離出來(lái)，并且在體外擴充；擴充后的T細胞仍然保持了對腫瘤的殺傷活性。基于以上觀(guān)察，科學(xué)家開(kāi)始研究這種T細胞是否可以用于治療腫瘤病人。由于是從自體外周血中分離出來(lái)的T細胞，所以，稱(chēng)之為自體T細胞，這種治療也就被稱(chēng)之為“自體T細胞治療”。
下圖展示了自體T細胞治療的過(guò)程。首先需分離腫瘤病人的外周血，然后從外周血中分離出T細胞。下一步是從這些T細胞中分離出有腫瘤特異性的T細胞，這也是最關(guān)鍵而且技術(shù)上最艱難的一步。之所以困難是因為具有腫瘤特異性的T細胞含量極其稀少，往往在從病人外周血分離出來(lái)的數千萬(wàn)個(gè)T細胞中，只有幾個(gè)是有腫瘤特異性的，真正尤如同大海撈針。為解決這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家于是開(kāi)發(fā)了一些列的技術(shù)，比如用腫瘤抗原來(lái)刺激T細胞和流式細胞分選等。然而，由于分離出來(lái)的腫瘤特異性的T細胞數量太少，不能直接用于治療，需要進(jìn)行體外擴充。體外擴充可以使T細胞達到數億個(gè)，這些T細胞回輸到病人后方可以達到有效治療腫瘤的目的。
來(lái)自美國著(zhù)名的MD Anderson癌癥中心的Cassian Yee教授是自體T細胞治療的研究先驅。2008年他在Fred Hutchinson癌癥中心的時(shí)候，首次展示了通過(guò)回輸腫瘤特異性CD4 T 細胞治愈了一例晚期黑色素瘤患者。目前多項臨床研究正在開(kāi)展中，主要是針對黑色素瘤，有效率達到了43%，對于其它腫瘤的研究也陸續開(kāi)展。
自體T細胞治療相對于其它細胞免疫治療有很多優(yōu)勢。相對于腫瘤浸潤T細胞療法（TIL），自體T細胞更容易制備，因為腫瘤浸潤T細胞需要合適的腫瘤組織，不是每個(gè)病人都可以得到，而自體T細胞則只需要外周血。另外，相對于CAR-T或者TCR-T治療，自體T細胞安全性更高。因為，CAR-T或者TCR-T需要對T細胞基因改造，可能會(huì )帶來(lái)嚴重的臨床隱患，甚至危及腫瘤病人生命，而自體T細胞是患者本身的T細胞，目前并未發(fā)現顯著(zhù)的副反應。當然自體T細胞治療也有一些缺點(diǎn)，比如制備周期長(cháng)，分離的T細胞腫瘤特異性會(huì )因患者的個(gè)體差異而有很大的臨床表現等。但在不久將來(lái)，隨著(zhù)技術(shù)的突破，筆者相信，自體T細胞治療必將成為腫瘤免疫細胞治療領(lǐng)域的一匹黑馬。
