国产播放啪视频免费视频,欧美日本在线观看,成年看片永远免费,国产盗摄一区二区三区

 

 

       癌癥，這種非常古老的疾病，從有記錄開(kāi)始，已經(jīng)伴隨人類(lèi)4000多年了。近些年來(lái)，癌癥的發(fā)病率逐年上升。目前在中國，每6分鐘就有一人被確診為癌癥。雖然，各種治療方法包括手術(shù)切除、放化療、靶向治療等不斷改進(jìn)升級，它仍像幽靈一般死死地糾纏著(zhù)人類(lèi)，每年吞噬數百萬(wàn)人的生命。就在大家憂(yōu)心忡忡，感覺(jué)前路未卜之時(shí)，個(gè)性化細胞免疫療法異軍突起，顛覆了整個(gè)腫瘤治療領(lǐng)域，成為點(diǎn)燃醫藥產(chǎn)業(yè)的一把烈火,給廣大癌癥患者帶來(lái)了新的希望。然而，就像歷史上所有偉大的事業(yè)一樣，細胞免疫治療的成功也并非一蹴而就。它從誕生到廣為人知，跌宕起伏的歷程中充滿(mǎn)了坎坷和曲折、幸運和希望。下面列舉它的三個(gè)小故事，我們一起來(lái)體驗一下它書(shū)寫(xiě)的傳奇。

 

      67號病人與IL-2

 

      1968年，作為細胞免疫治療創(chuàng )始人之一的Steven Rosenberg醫生遇到了一個(gè)極其罕見(jiàn)的病例：一個(gè)患有晚期消化道癌的患者經(jīng)過(guò)自發(fā)緩解過(guò)程痊愈了！這對Steven Rosenberg醫生來(lái)說(shuō)是一種巨大的沖擊，好像魔法一樣。他堅信人體免疫反應能夠對抗腫瘤，并因此迷上了癌癥及免疫學(xué)。他認為，在所有從外周血提取的T細胞中，總有那么幾個(gè)能夠識別腫瘤細胞。如果能夠擴增這類(lèi)細胞的話(huà)，將可能有效的攻擊腫瘤細胞。恰好此時(shí)Robert Gallo實(shí)驗室發(fā)現IL-2能刺激T細胞的增殖。于是，Steven Rosenberg使用 IL-2刺激過(guò)的T細胞或直接給患者體內注射IL-2兩種策略治療腫瘤患者。遺憾的是，治療不但沒(méi)有成功，甚至把每位接受治療的患者都送進(jìn)了ICU。即便如此，Steven Rosenberg并沒(méi)有放棄，他不斷的嘗試，不斷的失敗，直到遇到了第67位病人Linda Taylor，一位黑色素瘤患者。Steven Rosenberg給Linda Taylor體內回輸T細胞，同時(shí)使用IL-2。奇跡發(fā)生了，Linda Taylor被治愈了，到現在依然還活著(zhù)^[1]。Taylor及其他一些人的治療成功，使Steven Rosenberg和IL-2療法登上了各大新聞頭條。雖然后來(lái)發(fā)現，IL-2療法只對很少一部分黑色素瘤以及腎癌患者有效，但細胞免疫療法從此進(jìn)入了公眾視野，正式登上人類(lèi)攻克癌癥的歷史舞臺。

 

       Emily Whitehead與CAR-T治療

 

       1996年，細胞免疫治療的另一位創(chuàng )始人Carl June的妻子被診斷患有卵巢癌。June堅信免疫療法的威力，并使用免疫療法治療他的妻子。但不幸的是，他的努力并沒(méi)有緩解他妻子的病情。在妻子去世后，他前往賓夕法尼亞大學(xué)，全身心的投入到腫瘤免疫療法的研究中，希望未來(lái)能夠成功救助那些瀕死的癌癥病人。2010年，5歲的Emily Whitehead被診斷患有急性淋巴細胞性白血病。經(jīng)過(guò)反復化療后，她的病情依然迅速惡化，醫生束手無(wú)策，只好建議她參加June團隊最新的CD19 CAR-T免疫療法臨床試驗。雖然June團隊此前已經(jīng)治療過(guò)三名白血管患者^[2-3]，但兒童患者對CAR-T療法的效果如何卻無(wú)法預測。但如果不嘗試，小Emily大概只有幾個(gè)月的生命了。2012年，Emily成為第一個(gè)接受細胞免疫療法的兒科患者。在醫生向Emily體內輸入CAR-T細胞后，Emily突然開(kāi)始發(fā)燒，醫院迅速召集醫生集體會(huì )診。雖然大家很清楚Emily的病情是由輸入的T細胞導致的，但不清楚她的體內到底發(fā)生了什么。此時(shí)，June的醫護團隊對Emily進(jìn)行血液檢查后發(fā)現她體內IL-6高出正常值近1000倍，這可能是導致Emily病情如此嚴重的原因。幸運的是，June知道如何應對這種狀況。他女兒因患有類(lèi)風(fēng)濕正在使用一款I(lǐng)L-6的抑制劑tocilizumab。雖然tocilizumab從來(lái)沒(méi)有被用于癌癥治療，但大家決定試一試。在使用了tocilizumab之后，奇跡發(fā)生了，Emily的病情在幾個(gè)小時(shí)之內迅速緩解。3周之后，Emily的白血病灶完全消失了，一直到現在都沒(méi)有復發(fā)。Emily的成功治愈使June和CAR-T療法成為腫瘤治療領(lǐng)域一顆最閃亮的新星，期待已久的癌癥患者們終于看到了生的希望。自此，越來(lái)越多的科研人員和源源不斷的資本涌入到這個(gè)領(lǐng)域，細胞免疫治療進(jìn)入蓬勃發(fā)展的歷史時(shí)期。

 

      10號病人與TET2

 

      在使用CD19 CAR-T治愈白血病患者的眾多案例中，有一位78歲老人的經(jīng)歷非常傳奇，我們稱(chēng)他為10號患者。他患有晚期慢性淋巴細胞性白血病，共經(jīng)歷了兩次自體CAR-T細胞回輸，但這兩次回輸并沒(méi)有立即緩解他的病情。奇怪的是，在距離第二次回輸過(guò)去兩個(gè)月后，他突然發(fā)生了由T細胞引起的嚴重的副反應。更加奇怪的是，這次反應過(guò)后他體內的白血病細胞就奇跡般的消失了！研究人員分析他體內的CAR-T細胞時(shí)發(fā)現，94%的CAR-T細胞竟然都是來(lái)自于同一個(gè)T細胞的后代。這與其他所有經(jīng)CAR-T治愈的白血病患者都不同。在大多數被治愈的患者體內，輸入的CAR-T細胞就像一支軍隊，雖然每個(gè)T細胞戰士都握著(zhù)能夠殺死腫瘤細胞的長(cháng)矛CD19-CAR，但每個(gè)戰士的長(cháng)相身高能力等等都是不同的。而10號患者體內的CAR-T細胞大軍，每個(gè)T細胞戰士都是長(cháng)得一模一樣，都是由一個(gè)戰士克隆得來(lái)的。進(jìn)一步分析發(fā)現，10號患者體內的CAR-T細胞戰士，CD19-CAR隨機整合時(shí)，碰巧整合到TET2基因中，使TET2基因的功能被破壞。正常情況下，TET2控制著(zhù)血細胞的形成，避免它們過(guò)度增殖。TET2功能降低后，原本壽命很短的效應型CAR-T細胞（攻擊幾個(gè)腫瘤細胞后就累死了）搖身一變成了既能殺死腫瘤細胞又能長(cháng)生不死的圣斗士——記憶型CAR-T細胞，只要一遇到腫瘤細胞，就迅速增殖，產(chǎn)生大量的CAR-T細胞去攻擊腫瘤細胞，直至把腫瘤細胞消滅的干干凈凈。隨后，CAR-T細胞大軍精兵減員，只留下幾個(gè)偵察兵在體內巡邏，嚴密監視敵情，防止腫瘤復發(fā)^[4]。這就意味著(zhù)，由單一CAR-T細胞所產(chǎn)生的后代就足以有效治療晚期血液瘤！目前，雖然細胞免疫療法能夠挽救晚期白血病患者的生命，但動(dòng)輒幾十萬(wàn)美元的天價(jià)治療費用，卻讓絕大多數患者望而卻步。倘若這一案例能夠得到更多臨床試驗的重復，無(wú)疑將大大縮短T細胞的制備流程，降低患者的治療成本，為這一昂貴的療法帶來(lái)革命。

 

       雖然，細胞免疫療法在血液腫瘤領(lǐng)域取得了巨大成功，但對于整個(gè)嚴峻的腫瘤形勢而言，還只是冰山一角。未來(lái)還有更多、更大的困難等著(zhù)我們去攻克。我們期待細胞免疫治療的科學(xué)家們繼續躊躇滿(mǎn)志、奮力前行，創(chuàng )造更多的傳奇，書(shū)寫(xiě)人類(lèi)攻克癌癥的歷史！

 

 

 

參考文獻：

 

[1]. NewEngland Journal of Medicine.313:1485-1492,1985.

 

[2]. NewEngland Journal of Medicine.365(8):752-733.

 

[3]. Science Translation Medicine.3(95):95ra73,2011.

 

[4]. Nature. 558(7709):307-312,2018.