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作者：香雪生命科學(xué)研究中心--吳萬(wàn)里(翻譯轉載)
發(fā)布時(shí)間：2019-01-06
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近期《Protein & Cell》出版了一篇題為“T-cell receptor-engineered T cells for cancer treatment: current status and future directions”的REVIEW，Ping Yu等作者研讀了百余篇相關(guān)的文章，收集了豐富的信息并提出他們自己的一些觀(guān)點(diǎn)。此處將其翻譯成中文，讓更多人深入認識TCR-T。
對于一些晚期癌癥的治療，T細胞受體基因工程改造的T細胞（T-cell receptor-engineered T cells ，TCR-T）介導的過(guò)繼細胞治療是一種新型的途徑。關(guān)于TCR-T的研究工作早在20多年前就開(kāi)始了，大量的臨床前研究表明，這種細胞可以介導腫瘤的裂解與根除。這些試驗的成功為臨床試驗提供了基礎，比如最近使用TCR-T治療紐約食管鱗狀細胞癌獲得了成功。這些成功證明了這種方法治療癌癥的潛力。
早在1976年，Morgan等人發(fā)現白細胞介素-2(IL-2)作為一種T細胞生長(cháng)因子，可以在體外誘導T細胞的增殖而不會(huì )喪失T細胞的效應功能。現在清楚地知道了細胞因子IL-2對于應答T細胞持續性的克隆擴增是至關(guān)重要的。Rosenberg等人的一項研究表明，在IL-2的存在下，同源腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)可以擴增，過(guò)繼性轉移這些TILs至小鼠腫瘤模型能夠使小鼠的腫瘤消退。隨后，自體TILs過(guò)繼細胞治療成為了誘發(fā)轉移性黑色素瘤持續消退的最有效方法之一。TILs還與其他癌癥類(lèi)型，包括卵巢癌、結腸癌和乳腺癌的預后改善有關(guān)。
早期研究發(fā)現，從黑色素瘤患者中分離出的TIL識別出兩種非突變的黑色素細胞分化蛋白：Mart-1和gp 100，皮膚、眼睛和耳朵中的黑色素細胞通常能表達這兩種蛋白。然而，許多癌癥患者在以Mart-1或gp 100為靶點(diǎn)的TIL治療后并沒(méi)有產(chǎn)生毒性反應且癌癥完全消退了。這表明TILs中抗原特異性T細胞是腫瘤消退的關(guān)鍵。然而，要分離出能夠用于一次治療所需細胞數量的抗原特異性T細胞有兩個(gè)障礙：(1)從多種癌癥患者中分離腫瘤特異性T細胞是不容易的；(2)獲得一定數量的腫瘤特異性T細胞需要較長(cháng)的時(shí)間。TCR工程化技術(shù)的引入使抗原特異性T細胞的生產(chǎn)成為了可能。細胞工程化的腫瘤抗原特異性T細胞在臨床上治療轉移性黑色素瘤、大腸癌、滑膜肉瘤和多發(fā)性骨髓瘤已經(jīng)取得了顯著(zhù)的成功（圖1）。腫瘤抗原特異性TCR-T被認為是癌癥患者潛在的“現成藥物”。
后續將分四個(gè)主題就TCR-T在癌癥治療中當下及未來(lái)的應用前景提出了一些觀(guān)點(diǎn)，聚焦于TCR的激活、抗原的篩選以及TCR-T在臨床前和臨床中的應用，并討論如何增強TCR-T的功能，延長(cháng)其在腫瘤微環(huán)境中的壽命。
注：本文已獲得原文[1]作者（Ping Y）就原文翻譯以及網(wǎng)絡(luò )刊登的授權。 [1] Ping Y, Liu C, Zhang Y. T-cell receptor-engineered T cells for cancer treatment: current status and future directions [J]. Protein Cell, 2018, 9(3): 254-266.
