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作者：轉載-生物谷Bioon.com
發(fā)布時(shí)間：2019-04-28
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2019年4月15日訊 /生物谷BIOON /——免疫系統是對抗癌癥的重要防御系統。免疫細胞不斷在體內尋找疾病，并利用它們的抗腫瘤細胞特性來(lái)靶向和摧毀有缺陷的細胞。然而，大多數癌癥患者的免疫系統受損，無(wú)法檢測到癌細胞。
圖片來(lái)源：Nature Communications(轉載:生物谷Bioon.com)
近日來(lái)自莫菲特癌癥中心的研究人員發(fā)現了一種機制，一種名為CD8+T細胞的免疫細胞的功能會(huì )由于這種機制而失調，從而阻礙其尋找和殺死癌細胞的能力。“大多數癌癥患者T細胞功能受損是癌細胞逃避保護性抗腫瘤免疫的主要原因，也是發(fā)展新免疫療法的一大局限。”莫菲特免疫學(xué)系助理教授Paulo Rodriguez博士說(shuō)道。
在這項發(fā)表于《Nature Communications》雜志上的新研究中，莫菲特的科學(xué)家們調查了免疫系統的功能如何失調，希望更好地理解這些機制，從而能夠改善治療策略。以往的研究表明，蛋白質(zhì)Chop參與了細胞應激反應和髓樣免疫細胞反應。莫菲特的團隊想要確定Chop是否也在T細胞免疫中起作用。
他們發(fā)現卵巢癌患者的T細胞中Chop的表達高于正常卵巢組織。他們還發(fā)現，卵巢癌患者CD8+腫瘤浸潤T細胞中Chop的核水平高與臨床反應差有關(guān)。這表明Chop可能參與了癌癥免疫反應的改變。
為了確定Chop在T細胞中的功能，研究人員對小鼠、原代小鼠和人類(lèi)T細胞進(jìn)行了大量的實(shí)驗室實(shí)驗。他們發(fā)現Chop在負向調節T細胞反應中起著(zhù)重要作用，當T細胞被激活時(shí)，Chop水平會(huì )增加。這種增加依賴(lài)于與壓力反應有關(guān)的蛋白質(zhì)Perk。當研究人員刪除T細胞中的Chop基因后，抗腫瘤CD8+ T細胞免疫功能得到提高，研究人員發(fā)現在免疫相關(guān)的小鼠模型中，基于T細胞的免疫治療更有效。
這些觀(guān)察表明，在正常情況下，Chop在幫助平衡抗腫瘤T細胞反應中發(fā)揮重要作用。然而，腫瘤已經(jīng)學(xué)會(huì )了劫持Chop的正常功能來(lái)降低T細胞免疫。而更不活躍的免疫系統允許癌細胞避開(kāi)T細胞的抗腫瘤免疫功能，導致癌細胞繼續生長(cháng)和發(fā)育。
“我們的研究結果表明Chop在腫瘤CD8+ T細胞活性受損中起主要作用，這表明阻斷Chop或內質(zhì)網(wǎng)應激可能克服腫瘤誘導的CD8+ T細胞抑制效應，從而提高T細胞免疫治療的療效。”免疫學(xué)系主任Jose Conejo-Garcia博士說(shuō)道。（生物谷Bioon.com）
參考資料： Yu Cao et al, ER stress-induced mediator C/EBP homologous protein thwarts effector T cell activity in tumors through T-bet repression, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-09263-1
