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作者：轉載-生物谷Bioon.com
發(fā)布時(shí)間：2019-04-28
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2019年4月15日訊 /生物谷BIOON /——調節性T細胞（Regulatory T cells，Treg cells）是維持宿主免疫耐受的關(guān)鍵，但同時(shí)也是有效的癌癥免疫療法面臨的主要障礙。Treg細胞會(huì )通過(guò)調節腫瘤浸潤性T淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）表面的抑制性受體的表達來(lái)抑制抗腫瘤免疫反應，但是迄今為止研究人員還沒(méi)有研究清楚背后的調節因子和調節機制。
圖片來(lái)源：Nature Immunology (轉載:生物谷Bioon.com)
近日來(lái)自匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院等單位的研究人員發(fā)現腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）中的不同的Treg細胞亞群會(huì )分開(kāi)表達細胞因子IL-10和IL-35，通過(guò)調控CD8+ TILs上幾個(gè)抑制性受體的表達和耗竭相關(guān)轉錄信號的表達，協(xié)同作用促進(jìn)TILs的耗竭，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Immunology》上，題為“Adaptive plasticity of IL-10+ and IL-35+ Treg cells cooperatively promotes tumor T cell exhaustion”。
盡管BLIMP1的表達是一個(gè)常見(jiàn)的靶標，但是研究人員發(fā)現IL-10和IL-35竟然分別影響著(zhù)效應性T淋巴細胞和記憶性T淋巴細胞，這表明它們在抗腫瘤免疫調控上存在差異性和部分重疊性，但是并不多余。這些結果揭示了過(guò)去未曾發(fā)現的Treg細胞來(lái)源的IL-10和IL-35之間的完美協(xié)作，促進(jìn)了依賴(lài)BLIMP1的CD8+ TILs的耗竭，從而成功限制了抗癌免疫反應的有效應。
這一發(fā)現很重要，因為目前的許多臨床試驗都集中在只阻斷一到兩種這樣的抑制蛋白的免疫療法上，而這些抑制蛋白反過(guò)來(lái)又會(huì )激活殺傷T細胞。但是，開(kāi)發(fā)能夠阻斷IL-10或IL-35的藥物，可以通過(guò)同時(shí)阻止許多抑制蛋白的表達來(lái)產(chǎn)生更大的效果。
作者表示由于針對Treg的藥物已經(jīng)在臨床試驗中進(jìn)行了測試，因此找到它們工作的精確機制可以為制造更有效的藥物提供線(xiàn)索，或者幫助設計更好的組合，以提高治療的成功率。（生物谷Bioon.com）
參考資料： Deepali V. Sawant et al. Adaptive plasticity of IL-10+ and IL-35+ Treg cells cooperatively promotes tumor T cell exhaustion, Nature Immunology (2019). DOI: 10.1038/s41590-019-0346-9
