資訊中心
作者：香雪精準醫療--梁嘉琪
發(fā)布時(shí)間：2020-04-23
閱讀：11536
細胞治療作為新型腫瘤治療手段，各大企業(yè)和科研機構紛紛布局。自?xún)赡昵澳暇﹤髌婺玫絿沂称匪幤繁O督管理局（NMPA）授出的第一個(gè)CAR-T臨床試驗批件后，目前國內已批準三十多個(gè)CAR-T和TCR-T的臨床許可。今年2月，NMPA正式受理復星凱特CAR-T產(chǎn)品益基利侖賽注射液的新藥上市申請（NDA）。這是我國迄今為止正式受理上市申請的第一個(gè)CAR-T產(chǎn)品，標志著(zhù)細胞治療領(lǐng)域的角逐進(jìn)入了一個(gè)新階段。
《GMP附錄-細胞治療產(chǎn)品（征求意見(jiàn)稿）》應運而生。這是國內首部針對細胞治療產(chǎn)品的GMP附錄，于2019年11月28日由國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心發(fā)布。意見(jiàn)稿彌補了我國對細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制法規層面的空白，也對細胞產(chǎn)品在生命周期內的現場(chǎng)核查提供了監管依據，為企業(yè)在臨床注冊階段、市售及上市階段的合規性提供了可參考的標尺。
細胞治療產(chǎn)品不具備除菌過(guò)濾和終端滅菌的特性，其最大風(fēng)險在于保證產(chǎn)品的無(wú)菌。因此，意見(jiàn)稿對細胞產(chǎn)品從供體材料的運輸、接收、產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗到成品放行、儲存和運輸全過(guò)程都進(jìn)行了規定。
從生產(chǎn)管理角度，生產(chǎn)全過(guò)程中微生物污染的風(fēng)險非常高，尤其是采用非密閉生產(chǎn)系統的過(guò)程或者密閉生產(chǎn)過(guò)程中的連接操作。國內部分企業(yè)仍停留在利用密度梯度離心手動(dòng)分離PBMC，除非將離心機整合在隔離器中，否則離心過(guò)程需要脫離生物安全柜A級控制進(jìn)入到低級區，后續再返回A級區打開(kāi)離心管蓋子繼續操作。這里存在高污染風(fēng)險，不符合無(wú)菌制劑的要求。
此外，生產(chǎn)過(guò)程中需要有良好的環(huán)境監測。在進(jìn)行存在污染風(fēng)險操作的同時(shí)進(jìn)行粒子及微生物的采樣，確保對微生物的控制是在可控范圍內。
針對無(wú)菌制劑，培養基模擬試驗尤為重要，意見(jiàn)稿也提出明確要求：應當包括所有人工操作的暴露工序；應當模擬某些生產(chǎn)操作的極端條件、最差條件。
在質(zhì)量保證方面，風(fēng)險管理需要貫穿藥品全生命周期。意見(jiàn)稿強調運輸期間的溫度監控和時(shí)限記錄，就是基于細胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險而考慮。與常規化藥相比，溫濕度、運輸條件和狀態(tài)對細胞產(chǎn)品影響很大，因此要根據實(shí)際運輸情況進(jìn)行針對性分析，找出存在影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素并采取措施。
細胞治療產(chǎn)品另一個(gè)特殊性，是可基于患者利益要求允許把不合格批次產(chǎn)品供患者使用。意見(jiàn)稿對有條件放行產(chǎn)品進(jìn)行詳細規定：必須經(jīng)醫學(xué)評估認為患者用藥受益大于風(fēng)險，且產(chǎn)品的安全性指標符合放行質(zhì)量標準。
無(wú)論是03年的非典還是20年的新冠，都證明了生物安全是國家安全的重中之重。細胞產(chǎn)品的物料采自患者體內，可能存在病原體感染風(fēng)險。因此，意見(jiàn)稿要求企業(yè)需要建立生物安全管理制度和記錄，具有保證生物安全的設施、設備，預防和控制產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的生物安全風(fēng)險，防止引入或傳播病原體。
細胞治療是一個(gè)充滿(mǎn)希望和挑戰的領(lǐng)域，只有在生產(chǎn)和質(zhì)量管理環(huán)節嚴格依據法規做到一絲不茍、精益求精，才能更好的促進(jìn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，讓更多的腫瘤患者從中獲益。
參考：
https://www.cfdi.org.cn/resource/news/11931.html
