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作者：香雪精準醫療--劉秋萍
發(fā)布時(shí)間：2020-09-08
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在資金雄厚的高校、科研單位等實(shí)驗室，總有那么一些儀器，比如質(zhì)譜，容易吸引人們的眼球并享受著(zhù)不一樣的“待遇”：領(lǐng)導必參觀(guān)的明星儀器；裝有空調的恒溫單間、裝有UPS的供電系統、潔凈的空氣系統等；專(zhuān)人維護，用起來(lái)格外小心謹慎等等。小編讀書(shū)求學(xué)那些年，因質(zhì)譜價(jià)格昂貴而不普遍，曾很長(cháng)一段時(shí)間僅夠格打下手，連碰觸質(zhì)譜儀器的機會(huì )都沒(méi)有，只能在旁邊看看，沒(méi)有上機操作的機會(huì )，因為老師怕儀器受到損害，畢竟是很精貴的儀器。那時(shí)候，每當儀器出現問(wèn)題，整個(gè)實(shí)驗室都會(huì )“緊張兮兮”，生怕它是”死“在了自己手上。怕歸怕，可它功能確實(shí)很強大，因此，當時(shí)實(shí)驗室里廣傳一句話(huà)：質(zhì)譜虐我千萬(wàn)遍，我待質(zhì)譜如初戀。據說(shuō)有位師姐為求儀器安穩，對著(zhù)質(zhì)譜念了5年經(jīng)，只差找黃大仙求一個(gè)護身符了。
那么，質(zhì)譜是個(gè)啥？常說(shuō)“打質(zhì)譜打質(zhì)譜”，質(zhì)譜究竟是何方神圣需要動(dòng)輒幾百萬(wàn)人民幣如此昂貴？
質(zhì)譜最早由英國著(zhù)名物理學(xué)家J. J. Thompson發(fā)明。通俗來(lái)說(shuō)，質(zhì)譜是一種特殊的天平，稱(chēng)量的是離子的質(zhì)量；嚴謹來(lái)說(shuō)，質(zhì)譜是一種測量離子質(zhì)荷比（質(zhì)量-電荷比，m/z，mass-to-charge ratio）的儀器。質(zhì)譜圖以帶電離子按質(zhì)量的大小順序排列，其解析往往需要很強的專(zhuān)業(yè)讀圖能力，各大質(zhì)譜生產(chǎn)企業(yè)也會(huì )提供相應的質(zhì)譜數據庫和解析服務(wù)。自1912年第一臺質(zhì)譜儀雛形誕生以來(lái)，質(zhì)譜技術(shù)已有100多年的發(fā)展歷程。在這段期間，先后有13位從事質(zhì)譜研究的學(xué)者榮獲諾貝爾獎，充分反映了質(zhì)譜技術(shù)對科學(xué)發(fā)展的重要貢獻。
質(zhì)譜最早應用于科研機構，隨著(zhù)技術(shù)的日趨成熟，尤其是近年來(lái)，質(zhì)譜技術(shù)飛速發(fā)展，具有快速、高分辨率、高靈敏度、高特異性等優(yōu)點(diǎn)，已成為分析功能強大的設備，被越來(lái)越多的科研機構和藥企引入，并發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用。其中，在生物藥方面，質(zhì)譜廣泛用于藥物鑒定分析、產(chǎn)品變異性分析、純度分析、藥物相互作用分析等。藥物鑒定分析包括生物藥分子量鑒定、N/C端測序、肽段覆蓋率/肽譜圖分析、蛋白質(zhì)肽譜圖測定等。生物藥產(chǎn)品變異性分析包括有生物藥糖譜檢測、糖基化位點(diǎn)檢測、二硫鍵/游離半胱氨酸檢測、抗體C端K缺失比例分析等。生物藥純度分析包括宿主蛋白殘留（HCP）分析、抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）分析等。藥物相互作用分析包括有免疫共沉淀法（CO-IP）結合質(zhì)譜聯(lián)用的蛋白互作分析、GST融合蛋白Pull-down技術(shù)結合質(zhì)譜聯(lián)用的蛋白互作分析、SILAC與免疫共沉淀結合質(zhì)譜聯(lián)用的蛋白互作分析等。
香雪精準醫療一直專(zhuān)注于TCR-T細胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)的研發(fā)。多年來(lái)，香雪精準醫療的質(zhì)譜小組的同事們致力于藥物研究技術(shù)質(zhì)譜平臺的構建與完善，努力打造國內一流的藥物研究質(zhì)譜平臺。目前引進(jìn)了兩套先進(jìn)的液質(zhì)聯(lián)用系統，分別是Eksigent NanoLC與SCIEX Triple TOF 5600+聯(lián)用、DIONEX NanoLC U3000與Thermo Q-Exactive Plus聯(lián)用。這兩套液質(zhì)聯(lián)用系統在TCR-T細胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)的研發(fā)過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。尋找合適的抗原肽，是實(shí)現TCR-T細胞精準治療的“第一步”。香雪精準通過(guò)自身的質(zhì)譜平臺已經(jīng)發(fā)現了大量的文獻報導過(guò)或未報導過(guò)的腫瘤特異抗原肽，為T(mén)CR-T細胞治療的研發(fā)提供了豐富的靶點(diǎn)；同時(shí)，這些腫瘤特異性抗原肽申請專(zhuān)利，建立自主知識產(chǎn)權庫，未來(lái)可作為技術(shù)源提供給有此類(lèi)技術(shù)需求的客戶(hù)。除了發(fā)現大量的腫瘤抗原肽外，這兩套液質(zhì)聯(lián)用系統如同研究者的眼睛，對樣品進(jìn)行細致而精準的分析，為T(mén)CR-T細胞治療的研發(fā)提供了質(zhì)量保障。
參考資料：
1、Applied Electrospray Mass Spectrometry. Pramanik, Birendra N.; Ganguly, Ashit K.; Gross, Michael L .. CRC Press，2002-02-08
2、Native Mass Spectrometry: What is in the Name? J. Am. Soc. Mass Spectrom. (2017) 28:5-13
3、Structures of the cyanobacterial circadian oscillator frozen in a fully assembled state. Albert J. R. Heck. Science. (2017) 355(6330):1181-1184
4、國外化學(xué)經(jīng)典教材系列(影印版)Mass Spectrometry(2nd Edition). （德）格羅斯（Gross,J.H.）編著(zhù). 北京：科學(xué)出版社，2012
5、Engineered T cells: the promise and challenges of cancer immunotherapy. Fesnak AD, June CH, Levine BL. Nature Reviews Cancer. 2016 Aug 23;16(9):566-81.
