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社會(huì )我免疫細胞

作者:香雪生命科學(xué)-葉韻

發(fā)布時(shí)間:2022-02-28

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       社會(huì )的進(jìn)化從簡(jiǎn)單到復雜、從低級到高級,逐步完善。各種動(dòng)植物就是在單細胞生物向多細胞生物進(jìn)化過(guò)程中逐步形成,經(jīng)過(guò)漫長(cháng)的地質(zhì)年代形成的多種形式的細胞社會(huì )。

 

       如果把細胞社會(huì )比作人類(lèi)社會(huì ),個(gè)體間的信息交流,也就是通信,是形成社會(huì )的基礎,而通信方式及其發(fā)展程度又決定了社會(huì )的發(fā)展水平。根據進(jìn)化的順序,有化學(xué)信號通信(例如嗅覺(jué))、光信號通信(視覺(jué))等。不同種類(lèi)動(dòng)物的神經(jīng)系統處于不同的發(fā)達程度。在神經(jīng)系統還不發(fā)達的無(wú)脊椎動(dòng)物中,以化學(xué)信號分子為基礎的化學(xué)信號通信是最先出現的通信方式。各種信號分子通過(guò)和各自的受體接觸,并進(jìn)化、完善出受體后的信號轉導途徑,通過(guò)這些途徑的交叉和對話(huà)完成細胞間“從胞內向胞外”和“從胞外向胞內”的“對講機”機制。

 

       公元前18世紀頒布的《漢謨拉比法典》是人類(lèi)迄今為止發(fā)現的世界上最早成文的法典。而早于人類(lèi)的法典形成,細胞社會(huì )便有了自己的基本法規--基因組。細胞社會(huì )的法規是個(gè)體自身攜帶的,受到細胞個(gè)體內外環(huán)境的調控。不同種類(lèi)的細胞社會(huì )因為法規的不同,便有著(zhù)自己的社會(huì )生活。既然有法規就有執法手段--細胞凋亡。就像昆蟲(chóng)社會(huì )殺死傷殘成員、人類(lèi)社會(huì )裁撤、調整機構一樣,細胞社會(huì )通過(guò)細胞間通信調控基因組表達,向一些因為外來(lái)入侵、表達有誤、生長(cháng)發(fā)育、組織重建等產(chǎn)生的“殘廢”和“多余”的細胞“下令”其“自殺”。除了肉體上消滅這些細胞,還有判處“無(wú)期徒刑”的執法手段,例如“痣”(良性黑色素瘤)有可能終身處于休止期(G0)。人類(lèi)細胞社會(huì )作為高等的細胞社會(huì ),是具有“高度集體主義”的。細胞依照法規的指令和中樞神經(jīng)系統統一調配,實(shí)現細胞社會(huì )的有序運行。如果眾多的細胞不再遵守細胞社會(huì )的規章制度,集體就有可能患病。例如遇上凋亡機制的失靈,增殖調控功能的失控以及免疫系統功能的失常,一些細胞形成獨立的“生長(cháng)體系”,就有可能導致腫瘤的產(chǎn)生,形成社會(huì )的“毒瘤”。

 

       有句話(huà)說(shuō)“你我的溫度,就是社會(huì )的溫度”,細胞的生存溫度就是細胞社會(huì )的溫度。從進(jìn)化的角度來(lái)看,隨著(zhù)生物進(jìn)化,生物的生存溫度區間是越來(lái)越狹窄而趨于恒定的。無(wú)脊椎動(dòng)物體內是沒(méi)有溫度調節機制的,直到鯊魚(yú)出現后,才開(kāi)始有了溫血動(dòng)物。人類(lèi)需要能源維持社會(huì )運轉,細胞社會(huì )的正常運行也需要一定的能量水平。而且就像人類(lèi)社會(huì )有嚴格的時(shí)空和人文規范,細胞社會(huì )也要求成員之間以相同的能級運行。人類(lèi)細胞社會(huì )的核心溫度是37℃,但是不同局部的溫度和核心溫度會(huì )有恒定的差異,如果這個(gè)差異發(fā)生異常,即會(huì )引起病癥。例如,膝蓋皮溫一般在33-35℃,如果因為長(cháng)期暴露局部受寒,就會(huì )產(chǎn)生炎癥(退行性關(guān)節炎)。又例如睪丸的溫度一般在35-36℃,所以隱睪患者容易因為精子發(fā)育不全導致不育。

 

       人類(lèi)細胞社會(huì )的運行有4大主要功能:代謝、生殖、免疫、人類(lèi)社會(huì )活動(dòng)。代謝,細胞的“經(jīng)濟活動(dòng)”,整個(gè)細胞社會(huì )從外界環(huán)境攝入食物、氧氣、能量,消化、吸收、排除殘渣和代謝廢物。涉及到消化、吸收以及泌尿系統。生殖,對于細胞社會(huì )的存在并非必須的,但是從代謝的角度分析,生殖對細胞社會(huì )的其他三個(gè)方面的運行是影響重大的。免疫,是細胞社會(huì )的“公檢法”,為細胞社會(huì )的生存和正常運行保駕護航。如同不同年齡段的人在社會(huì )的分工和社會(huì )生活的不同,細胞社會(huì )在不同年齡段,對這4項功能有著(zhù)自己的運行性質(zhì)和功能側重(圖一)。

 

 

 

生理體系

幼年

青年

中年

中年老年

代謝(植物功能)

++++

+++

++

+

生殖(維持種系)

-

++++

+++

±

免疫(細胞社會(huì )生存)

++++

++++

+++

+

人類(lèi)社會(huì )功能

±

++++

++++

++

 

圖一 四大主要功能在不同年齡的功能側重

 

 

       接下來(lái),我們講講細胞社會(huì )中的高級貨-----免疫系統。免疫系統是生物進(jìn)化中出現最晚的功能系統,物種發(fā)展至脊椎動(dòng)物才逐漸演化出完整的免疫系統。她是在長(cháng)期進(jìn)化過(guò)程中、在與各種致病因子的不斷斗爭中逐步形成的,具有多樣性和復雜性。因此個(gè)體發(fā)育中,免疫系統的完善一定程度上是要歸功于各種致病因子和異體抗原的。有研究表明無(wú)菌動(dòng)物的免疫系統會(huì )出現發(fā)育不良。

 

       眾所周知,免疫系統組成復雜,從各實(shí)體器官到各種細胞、各種補體、免疫球蛋白和細胞因子,并且分布廣泛。但是免疫系統的綜合功能是統一專(zhuān)職的,就是識別自我和排斥異己,維持細胞社會(huì )的治安和穩定。

 

       細胞社會(huì )中的一個(gè)可以幾乎全社會(huì )和“半異基因移植物(胎兒)”和平共處的階段就是妊娠。胎兒有一半的基因來(lái)源于父本(異體)。為了胎兒可以在母體內順利成長(cháng)發(fā)育,胎盤(pán)無(wú)疑成為了一位優(yōu)秀的“端水大師”,在胎兒-胎盤(pán)接觸面,包含有胎兒組織浸潤、不表達HLA-AⅠ和HLA-AⅡ抗原、含有胎兒血管。在胎盤(pán)-母體接觸面,胎盤(pán)不表達可變組織抗原HLA-A和HLA-B,只表達非可變組織抗原HLA-E、HLA-F和HLA-G,胎盤(pán)滋養層細胞還會(huì )表達NK受體破壞來(lái)自母體的NK細胞,胎盤(pán)還能優(yōu)先募集胎兒特異免疫調節T細胞(Treg)至胎兒-母體界面以降低局部的母體胎兒特異性反應,可謂左右逢源、八面玲瓏。而讓廣大媽媽心有余悸的妊娠反應,反應強度在整個(gè)妊娠期則呈現出兩頭高中間低的態(tài)勢。當胚胎植入母體時(shí),大量母體免疫系統的相關(guān)細胞進(jìn)入子宮內膜,引起炎癥反應,因此產(chǎn)生了早孕反應;妊娠中期細胞因子產(chǎn)生相對減少,妊娠反應有所減弱;在妊娠末期由于胎兒的免疫細胞開(kāi)始浸潤子宮肌層,又會(huì )產(chǎn)生更多細胞因子進(jìn)入產(chǎn)褥期。

 

       細胞社會(huì )隨著(zhù)人類(lèi)進(jìn)入現代社會(huì )生活,經(jīng)濟迅速發(fā)展、社會(huì )進(jìn)步,人類(lèi)越來(lái)越容易獲得大量高脂、高糖的加工食品。不知不覺(jué)中,機體攝入熱量長(cháng)期超過(guò)本身能量消耗,日漸膨脹,進(jìn)而誘發(fā)代謝綜合癥。臨床數據顯示,肥胖癥患者術(shù)后更易患上并發(fā)癥,半數的肥胖癥患者患有皮膚感染。縱向研究發(fā)現,肥胖癥患者的中性粒細胞胞內殺菌能力減弱。有研究發(fā)現,在肥胖癥小鼠白色脂肪中分離出來(lái)的巨噬細胞呈現出明顯的免疫功能損傷、吞噬功能減弱;產(chǎn)生大量的炎癥相關(guān)因子IL-6、IL-1和TNF-α,使個(gè)體處于一種低度炎癥狀態(tài)。所以,胖肥癥也叫“胖炎”(Obesitis)。

 

       自從進(jìn)入父系社會(huì ),男尊女卑逐漸成為人類(lèi)社會(huì )的基本基調。直到19世紀末,第一次工業(yè)革命帶來(lái)了女權運動(dòng)的萌芽,一個(gè)多世紀以來(lái),女性一直致力于謀求和男性平等的社會(huì )地位。而在細胞社會(huì )中,免疫系統恰恰給了女性天然的優(yōu)勢。研究證明,人類(lèi)女性的免疫活性是強于男性的,主要體現在對傳染病和部分非感染性疾病中女性具有更強的抵御能力,同時(shí)自身免疫病方面也是女性較多。為什么呢?有兩個(gè)方面原因,一是雌性哺乳動(dòng)物外周血白細胞不論是數量還是壽命均高于雄性的,二是雌性動(dòng)物的血清免疫球蛋白水平也比雄性高,而終極boss就是雌激素。實(shí)驗表明,雌激素能加強抗體反應;Treg會(huì )抑制B細胞產(chǎn)生抗體,Th會(huì )促進(jìn)B細胞產(chǎn)生抗體,而雌激素不但可以抑制Treg還可以刺激Th,因此促進(jìn)了B細胞對抗體的產(chǎn)生。

 

       社會(huì )是生物群體在進(jìn)化過(guò)程中形成的生存機制。多細胞生物是構成細胞社會(huì )的有機體。隨著(zhù)細胞間通信機制的進(jìn)化,細胞社會(huì )的運行逐步完善。免疫是生物進(jìn)化過(guò)程中形成的細胞社會(huì )生態(tài)的穩定機制,隨著(zhù)進(jìn)化發(fā)展出各種適用于不同細胞社會(huì )需求的細胞。社會(huì )學(xué)是系統地研究社會(huì )行為人類(lèi)群體社會(huì )科學(xué)。細胞社會(huì )學(xué)則是研究細胞社會(huì )性的學(xué)科,對于認識細胞的生命活動(dòng)、細胞與個(gè)體的關(guān)系有重要的意義。與其它社會(huì )不同,細胞社會(huì )有獨特的內環(huán)境與微環(huán)境,所以細胞社會(huì )的運行有獨特的生態(tài)學(xué)規律,稱(chēng)為“細胞社會(huì )生態(tài)學(xué)”。

 

 

參考資料:

1.《免疫的細胞社會(huì )生態(tài)學(xué)原理》吳克復,2012年8月。

 

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